原标题：灵芝辅助治疗糖尿病，改善糖尿病并发症
WHO发出糖尿病“警报”
年4月6日，世界卫生组织(WHO)首次发布《全球糖尿病报告》，指出全球糖尿病患者近40年增加了3倍，其中多数生活在发展中国家。根据这份报告，全球18岁以上人群中，年糖尿病患者为1.08亿人，年已增加至4.22亿人，占全球总人口的8.5%。
糖尿病的并发症可导致心脏病发作、卒中、失明、肾衰竭和下肢截肢。据统计，糖尿病患者的下肢截肢率为正常人的10~20倍。年，糖尿病直接导致万人死亡。另外，与高血糖相关的心血管和其他疾病致死人数则达到万。WHO预测，至年，糖尿病将成为人类第七大致死病因。
糖尿病是可以预防和控制的。想要有效遏制糖尿病蔓延，必须做到“健康饮食，积极运动，避免超重”。肥胖是导致2型糖尿病的“最危险因素”，但控制肥胖的努力“迄今并不成功”。年，全球成年人中，体重超重者超过1/3，肥胖人群比例超过1/10。WHO建议成年人每周至少需要分钟中等强度运动，如散步、慢跑。然而一份年的数据却显示，近1/4成年人每周运动量达不到最低建议值，其中女性运动时间比男性更少。
合理使用药物控制患者血糖，早期发现并积极治疗糖尿病并发症，对已发病患者是极为重要的。
灵芝防治糖尿病并发症的药理研究
年，我为《健康灵芝》撰文“灵芝的‘扶正固本’作用在防治糖尿病中的意义”，介绍灵芝多糖有降低实验性糖尿病动物血糖、升高血清胰岛素水平等作用，并在文中指出，“灵芝对糖尿病患者的主要好处不单纯是降血糖或改善症状，而可能是它对糖尿患者的心血管系统有保护作用，能预防或延迟糖尿病心血管合并症的发生”。
该文中所提及的“灵芝对糖尿病并发症影响”的研究课题，已于年完成。结果显示，灵芝多糖(G-PS)在降血糖的同时，不仅可明显改善小鼠肾功能和肾脏的病理组织学改变，降低肾指数，缩小肿胀增生的肾小球面积，还能使肾小球系膜指数降低，甚至对糖尿病肾病小鼠肾脏过高表达的转化生长因子-β1(TGF-β1)也有显著降低作用。这一结果证明了我们的推测，灵芝对小鼠糖尿病肾病有明显的保护作用。
随后我们还发现，以手术方式给链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠造成皮肤创伤后，每日灌胃Gl-PS可促进小鼠伤口愈合及血管新生，并证明这一作用可能与GI-PS抑制糖尿病小鼠皮肤的锰超氧化物歧化酶(MnSOD)硝化，增强MnSOD、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性，以及抑制氧化还原酶P66ShC表达和磷酸化有关。
近十余年来，国内外发表了上百篇灵芝与糖尿病相关的论文，包括：灵芝及其有效成分降血糖作用的细胞分子机制研究，灵芝与降血糖药的协同作用研究，以及灵芝防治糖尿病并发症的研究等等。这些研究进一步补充、证实了我们对于灵芝预防糖尿病并发症的论述。
糖尿病肾病
灵芝多糖、灵芝孢子粉、复方灵芝健肾汤(含灵芝、川芎各90g，黄芪、虫草精各60g)对“链佐菌素+高脂饮食”诱发的实验性糖尿病肾病都有保护作用。灵芝多糖可使糖尿病病大鼠血清尿素氮、肌酐和尿蛋白明显降低；肾皮质氧化产物丙二醛(MDA)明显降低，超氧化物蛟化前(SOD)活性明显升高；肾皮质细胞凋亡率明显降低，过高表达的转化生长因子-B1(TGF-B1)明显降低。
灵芝孢子对“链脲佐菌素+高脂高糖饮食”诱发的糖尿病大鼠肾线粒体脂质过氧化有较好的拮抗作用，可使线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)、SOD、GS-活性显著升高，MDA显著降低，减轻氧自由基介导的线粒体膜结构与功能的损伤，减轻脂质过氧化和自由基对糖尿病大鼠肾细胞线粒体的损伤，从而保护肾脏。
以灵芝健肾汤治疗链脲佐菌素诱发的大鼠糖尿病肾病，除了有类似上述的保护作用外，还能显著降低大鼠糖尿病肾病时增高的肾血管紧张素原(AGT)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的表达，并减少尿中AGT和IGF-1水平。
糖尿病心血管病变
灵芝多糖在降低“链脲佐菌素+高脂饮食”诱发的糖尿病大鼠血糖之时，也可使大鼠心脏VG染色血管周围和间质胶原明显减少，心肌组织中羟脯氨酸含量下降，心肌交联程度得到明显改善，血清中晚期糖基化终末产物(AGE)含量降低，心肌和血清中过氧化氢酶(CAT)和GSH-Px活性显著增强，并因此减轻、延缓糖尿病心肌纤维化并发症及其进程。
灵芝多糖还可通过下调糖尿病大鼠主动脉AGE及糖基化终末产物特异性受体(RAGE)的表达，从而对糖尿病大鼠主动脉起到保护作用。
另有研究指出，脱脂米糠固体培养的灵芝菌丝在形成子实体前，连同培养基一同用水提取，其提取物(MAK)具有抗氧化和神经保护作用。该研究以结扎单侧颈总动脉诱发缺氧/缺血的KKAy2型糖尿病小鼠进行实验，经组织化学检测显示，MAK可显著减轻缺氧/缺血引起的神经功能缺陷，减少脑梗死面积，抑制超氧化物产生以及神经元细胞死亡。
进一步分析发现，MAK在抑制大脑皮质缺血区空泡形成的同时，可见细胞凋亡蛋白酶-3阳性细胞减少。此外，MAK还能抑制坏死性凋亡的关键分子“受体相互作用蛋白激酶3(RIP3)”基因和蛋白质表达。此结果表明，MAK可通过抵抗凋亡和坏死性凋亡所致的细胞死亡，减轻糖尿病小鼠缺氧/缺血引起的脑缺血性损伤。
糖尿病睾丸损伤
在“链脲佐菌素+高脂饮食”诱发的2型糖尿病大鼠睾丸组织中，睾酮水平、SOD、GSH-Px活性均降低，MDA含量增高，灵芝孢子粉则可使之明显恢复。
另一个研究也证实，灵芝孢子粉在明显降低血清胰岛素水平、增高血清睾酮水平的同时，可显著降低“链脲佐菌素+高脂饮食”诱发的2型糖尿病大鼠睾丸组织中黄嘌呤氧化酶(XOD)、髓过氧化物酶(MPO)水平，并显著增高线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)水平。
其组织病理学检查结果可见，糖尿病模型大鼠生精小管层次不清，精子生成量减少或消失，管腔不规则，腔周围纤维组织(间质)增生，基膜增厚血管壁纤维组织样增生硬化。而给予灵芝孢子粉的糖尿病大鼠，其生精小管层次比较清晰，管腔规则，有大量精子生成，间质无增生，血管基膜增生硬化不明显。这表示灵芝孢子粉能减少自由基对睾丸组织的损伤，提高SDH活性，从而对糖尿病大鼠睾丸组织发挥保护作用。
糖尿病创伤愈合
继我们发现灵芝多糖(G-PS)可促进小鼠伤口愈合及血管新生之后，亦有报告证明，局部应用10%的灵芝(G.ucidum)热水提取物与水性乳膏的混合物，可促进链尿佐菌素诱导的糖尿病大鼠伤口愈合。
使用灵芝热水提取物与水性乳膏混合物组的糖尿病大鼠，其血清抗氧化活性明显升高，终末氧化蛋白产物(AOPP)和脂质过氧化产物(LPO)显著减少，表明灵芝热水提取物可能通过抗氧化应激，促进糖尿病大鼠伤口愈合。
糖尿病视网膜病变
灵芝孢子粉能降低“链脲佐菌素+高脂饮食”诱发的糖尿病大鼠视网膜中MDA含量，提高视网膜中SOD活性，增加血清中一氧化氮(NO)和一氧化氮合成酶(NOS)水平。表明灵芝孢子粉能增强糖尿病大鼠的抗氧化能力，减轻视网膜的氧化损伤，从而对糖尿病视网膜病变起一定保护作用。
灵芝防治糖尿病及其并发症的最新临床研究
在年出版的《灵芝的现代研究》(第4版)一书中，我曾介绍灵芝单用或辅助降血糖药治疗糖尿病的临床研究，初步证明灵芝可降低糖尿病患者的血糖，并改善相关症状。几个最新临床研究结果如下。
灵芝颗粒辅助治疗糖尿病
一项研究观察灵芝颗粒对2型糖尿病患者糖类代谢、胰岛素敏感性及氧化应激水平的影响。75例2型糖尿病患者，被随机分为两组：灵芝组47例，在常规治疗基础上加用灵芝颗粒(每包10g，每日1包)；对照组28例，在常规治疗基础上加用安慰剂颗粒。
治疗8周后发现，灵芝组患者治疗后的餐后血糖、糖化血清白蛋白、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、SOD及MDA均有明显改善，其中在餐后血糖、HOMA-IR及MDA的下降情况，更是显著优于对照组。此结果表明，灵芝颗粒能有效改善2型糖尿病患者的糖代谢、胰岛素敏感性和氧化应激水平。
复方灵芝健肾汤辅助治疗糖尿病肾病
为观察复方灵芝健肾汤对早期糖尿病肾病的疗效，将48例早期肾病患者随机分为灵芝组26例，对照组22例，两组均用缬沙坦(Valsartan)为基础的常规西医综合治疗，灵芝组再加用复方灵芝健肾汤(灵芝、川芎各90g，黄芪、虫草精各60g，水煎取汁ml，分早晚服用)，疗程为12周。
结果：治疗后灵芝组和对照组总有效率分别为87.5%和68.2%，灵芝组显著高于对照组(P0.01)，但两组血糖差异无统计学意义。两组尿液血管紧张素原(AGT)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及尿微量白蛋白排泄率(UAER)均较治疗前下降，与对照组比较，灵芝组的下降程度更为显著。相关分析显示UAER与尿液AGT、IGF-1水平均呈正相关(P0.01)，这说明复方灵芝健肾汤能够显著提高早期糖尿病肾病患者常规治疗的疗效，其机制可能与降低尿液AGT及IGF-1水平有关。
灵芝健肾胶囊辅助治疗糖尿病肾病
为探讨灵芝健肾胶囊(主要成分为灵芝、黄芪、川芎，每粒含生药0.25g)治疗早期糖尿病肾病的临床效果，将早期糖尿病肾病患者68例随机分成两组，两组患者均采用格列喹酮(一次30mg，每日2次)或注射胰岛素作为基础治疗。对照组(34例)加用贝那普利(Benazepril)治疗，每日10mg；观察组(34例)加用灵芝健肾胶囊治疗，一次4粒，一日3次。30日为一个疗程，所有病例均用药2个疗程。
比较两组患者的疗效：主要症状(口干多饮、容易饥饿、尿量增加、身体乏力、体形消瘦)改善，观察组总有效率82.35%，显著高于对照组的67.65%(P0.05)；观察组患者血流动力学指标的改善幅度亦明显优于对照组。可见灵芝健肾胶囊可改善早期糖尿病肾病患者的临床症状和血流动力学变化。
另一临床报告观察灵芝健肾胶囊对糖尿病肾病患者血脂、血流动力学的影响。将62例肿肾两虚夹瘀型糖尿病肾病患者随机分为两组。两组均口服格列喹酮(糖适平)(或加用胰岛素)控制血糖，对照组(30例)同时口服贝那普利10mg，每日1次。灵芝组(32例)在对照组基础上加服灵芝健肾胶囊，一次4粒，每日3次。两组均连续用药2个月后评估疗效。结果：两组患者中医症状、体征在治疗后较治疗前明显改善，且灵芝组较对照组改善更为显著。灵芝组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆比黏度、纤维蛋白原明显降低，与治疗前相比较有显著性差异，与对照组比较，也有显著性差异。灵芝组患者治疗后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)较治疗前均显著降低，且明显优于对照组。
薄芝糖肽注射液辅助治疗糖尿病足
糖尿病足患者76例，均符合WHO制定的糖尿病足诊断标准。男47例，女29例，平均年龄(49.7±10.6)岁、平均病程(4.6±2.4)年，平均空腹血糖(16±5.4)mmol/L。分为观察组和对照组，每组各38例。对照组采用胰岛素制剂控制血糖，用抗生素进行抗感染治疗，对患者脓肿及坏疽部位进行清创引流，每天换药，防止出现交叉感染或院内感染。薄芝组则在对照组的治疗基础上加用薄芝糖肽注射液，每次4ml，隔日一次，1个月为一疗程。
根据治疗前、后患者发凉怕冷、疼痛麻木、间歌性跛行及溃疡坏疽4种临床症状的变化判断疗效。显效：创面愈合面积在80%以上，且临床自觉症状消失或基本消失；有效：创面愈合面积为40%~80%，且自觉症状有明显改善；无效：未见明显改善，甚至出现加重的现象。
结果，薄芝组显效71.05%、有效23.68%、无效5.26%，总有效率为94.74%；对照组显效13.16%、有效28.95%、无效57.89%，总有效率为42.11%。两组间有显著差异(P0.05)。结果表明，薄芝糖肽注射液可改善糖尿病足症状，促进伤口愈合。
灵芝给WHO防治糖尿病加分
从上述灵芝对糖尿病的药理和临床研究结果来看，灵芝在辅助常规治疗、增强降血糖药的作用、改善患者症状、延缓或减轻糖尿病并发症等各方面，确实有其独到之处。灵芝的这一效果，与其多靶点的药理作用和稳态调节有关，并因此能抵抗高血糖、高血脂对心血管系统的损害，防止糖尿病的心血管并发症，如上述的糖尿病肾病、足病。
几个复方灵芝制剂治疗糖尿病并发症的疗效也告诉我们，要重视灵芝与其他中药搭配应用，以提高临床疗效。“灵芝健肾汤(胶囊)”中，黄芪、冬虫草精均有肾脏保护作用，川芎则可改善血液循环，与灵芝协同，相辅相成。
灵芝防治糖尿病及其并发症的大量研究结果使我深信，灵芝的合理应用，能给WHO防治糖尿病加分。
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(原载：《健康灵芝》年，第70期2~7页)
*注：复方灵芝制剂为灵芝提取物与跨种类药物合。复合灵芝制剂为灵芝提取物与灵芝孢子粉或菌丝体混合。
资料来源：《灵芝纵横谈》
作者：林志彬（IinzhiBin）祖籍福建闽侯，原北京医科大学基础医学院副院长兼基础医学研究所所长、药理学系主任，北京医科大学副校长。长期从事抗炎症药、免疫调节药、内分泌药和抗肿瘤药的药理作用和作用机制研究，专注灵芝药理研究40余年，是国内外著名的灵芝研究学者。