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TUhjnbcbe - 2024/8/21 16:57:00

阿尔茨海默病(Alzheimersdisease)是各类型老年失智症中最常见者。一项新研究显示,罹患阿尔茨海默病的风险与感染单纯疱疹病毒1(herpessimplexvirus,HSV-1)且携带特定基因的人有惊人相关性。

最新获得的流行病学数据提供了感染HSV-1与老年失智症(seniledementia)之间的因果关系,针对这个对人类伤害最大的疾病之一提供简单有效的预防性治疗。

究竟是什么原因引起阿尔茨海默病?顶尖专家RuthItzhaki教授回应:「答案可能就在我们的鼻子底下。」她的最新论文研究证据表明,导致唇疱疹的疱疹病毒也可能引起阿尔茨海默病,且新数据显示,抗疱疹病毒的药物可大大降低严重疱疹感染患者的老年失智风险。

阿尔茨海默病兹海默症的HSV-1理论

尽管目前针对阿尔茨海默病的治疗主要还是在解决β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)和tau蛋白的沉淀,但根据目前临床试验结果,就算成功减少Aβ沉淀,患者的脑功能也无法恢复原状。而关于阿尔茨海默病的病毒致病理论,已发展了好一段时间。

疱疹病毒为神经侵入性病毒,会终生留在我们的神经元和免疫细胞里,当我们因压力或疾病感到疲惫时,它便会活跃,透过神经轴转移到皮肤,进行病毒复制和释放,生成水泡并导致皮肤疼痛。据估计,90%的人到70岁时,都会被HSV-1感染,且病毒可潜伏在体内数十年。

「HSV-1导致的阿尔茨海默病病例可能占50%或更多。」Itzhaki教授说。HSV-1更为人所知的是导致唇疱疹的能力,Itzhaki先前已经证明,在APOE-ε4携带者中,唇疱疹发生率更高,而APOE-ε4是个会增加阿尔茨海默病风险的基因变异。

「我们的理论认为,在APOE-ε4携带者中,HSV-1感染的脑细胞发生再触发频率可能更高或更有害,因此长期累积的损伤最终导致阿尔茨海默病发展。」

如何证明理论?

很少有国家能收集足够验证该理论所需的人口数据,然而,台湾的研究人员已成功做到这一点。一直以来,全世界的医学研究单位都对一个问题非常感兴趣:抗病毒治疗是否可降低痴呆风险?而这个问题的答案,似乎能从台湾研究团队的研究成果一探究竟。

在台湾,全国99.9%国民的健康资讯都汇入全民健康保险研究资料库(此资料库由健保署委托国卫院推动建置),而资料库正广泛搜集有关微生物感染和疾病的相关讯息。

~年期间,有3项描述台湾老年失智症发展的研究结果(其中阿尔茨海默病是老年失智的主要原因),以及明显感染HSV-1或水痘带状疱疹病毒(varicellazostervirus,VZV)患者的治疗结果。

研究结果相当惊人,证据显示,感染HSV-1的人得到老年失智症风险比一般人要高得多,足足高了2.倍。另一方面,接受抗疱疹病毒治疗之后,能使感染HSV-1患者进一步发展成失智症的人数降低90%之多。

Itzhaki研究小组提供了支持这些流行病学发现的研究结果。他们发现HSV-1会导致阿尔茨海默病特有的蛋白质沉积,也就是在神经元之间形成斑块。

「这些病毒DNA会特异地堆在阿尔茨海默病患者死后脑组织的斑块内,斑块的主要蛋白质也可在HSV-1感染的细胞培养物中积累,而抗病毒药物可以预防这种情况。」

迈向治愈

「该强调的一点是,台湾这些研究的结果仅适用于罕见的严重HSV-1(或VZV)感染,但理想情况下,我们要研究轻度HSV-1感染人群的失智率,包括唇疱疹或轻度生殖器疱疹,但这些患者较不可能列入纪录。」

虽然还需要进一步研究确认HSV-1感染与阿尔茨海默病之间的因果关系,但Itzhaki对治疗的前景充满希望。

「已有多篇研究发表支持HSV-1与阿尔茨海默病的关联性,而这些台湾的研究结果证明了使用抗疱疹病毒药物来治疗阿尔茨海默病是安全的。」「台湾更鼓励开发HSV-1疫苗,这可能是最有效的治疗方法。」Itzhaki表示。

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